新發(fā)現(xiàn)有望為青光眼帶來基因療法
來源：科技日報 發(fā)布時間：2021-07-27 09:19:35
青光眼是導(dǎo)致視力受損和失明的主要原因，影響著全球7600萬患者。美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院研究人員22日發(fā)表在《細胞》雜志上的研究首次表明，激活CaMKⅡ通路有助于保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞免受各種損傷，為開發(fā)青光眼神經(jīng)保護療法開辟了新途徑，為那些因視網(wǎng)膜退行性疾病導(dǎo)致嚴重視力喪失的人帶來希望。
青光眼是由不可逆轉(zhuǎn)的視神經(jīng)退化引起的，視神經(jīng)是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的軸突束，可將信號從眼睛傳輸?shù)酱竽X產(chǎn)生視力。現(xiàn)有治療方法通過降低升高的眼壓來減緩視力喪失，然而，盡管眼壓正常，一些青光眼仍會發(fā)展為失明。而神經(jīng)保護療法滿足了缺乏治療選擇的患者的需求。
CaMKⅡ（鈣/鈣調(diào)素蛋白依賴的蛋白激酶Ⅱ）通路可調(diào)節(jié)全身的關(guān)鍵細胞過程和功能，包括眼睛中的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞。研究團隊發(fā)現(xiàn)，每當視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞暴露在視神經(jīng)擠壓損傷的毒素或創(chuàng)傷中時，CaMKⅡ信號通路都會受到損害，這表明CaMKⅡ活性與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞之間存在相關(guān)性。
在尋找干預(yù)方法的過程中，研究人員證實用基因療法激活CaMKⅡ通路對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞有保護作用。
在試驗中，小鼠中毒（會對細胞造成快速損傷）之前和視神經(jīng)被擠壓（導(dǎo)致細胞較慢損傷）之后，研究人員將帶有突變氨基酸的修飾版本的CaMKⅡ通過腺相關(guān)病毒載體（美國食品和藥物管理局批準的基因輸送系統(tǒng)）轉(zhuǎn)移到小鼠原始視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞發(fā)現(xiàn)，這一基因治療方法可以增加CaMKⅡ的活性，并有力地保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞。
在接受基因治療的小鼠中，77%的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞在中毒后12個月存活，而對照組小鼠的存活率為8%。視神經(jīng)擠壓6個月后，77%的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞存活下來，而對照組為7%。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞存活率的提高標志著視覺功能得到保護，這意味著該基因療法可保護視神經(jīng)細胞，從而保護視力。
此外，研究人員還證明，通過基因治療提高CaMKⅡ活性，對基于高眼壓或遺傳缺陷的青光眼模型的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞具有保護作用。
下一步，研究人員將在更大的動物模型中進行測試，為這一療法進入臨床試驗鋪平道路。（實習(xí)記者張佳欣）
責任編輯：李曉文
