人瘦也患脂肪肝原因找到
來源:科技日報 發(fā)布時間:2022-01-20 10:41:25
近日,德國和英國的科學家合作研究發(fā)現(xiàn),基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會觸發(fā)一個脂質代謝的調(diào)節(jié)信號,進而導致肝臟中脂質的積累和炎癥。這一研究結果可以解釋為什么有的人很瘦,卻還是會患有脂肪肝。相關成果發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。此前的癌癥基因組研究已經(jīng)將RNF43和ZNRF3確定為在結腸癌和肝癌患者中發(fā)生突變的基因。德國馬克斯普朗克分子細胞生物學和遺傳學研究所梅瑞特謝爾·胡赫博士領導的研究小組,與英國劍橋大學格登研究所的科學家一起研究了這兩個基因的變化影響肝病發(fā)展的機制,并很好地解釋了一個曾經(jīng)令人困惑的悖論,即在偏瘦和正常體重的個體以及飲食健康的個體中為何會發(fā)生脂肪肝。
研究發(fā)現(xiàn),在正常飲食喂養(yǎng)的非肥胖小鼠中,基因RNF43和ZNRF3的缺失或突變會導致肝臟中脂質的積累和炎癥。這些遺傳變化不僅會導致脂肪堆積增加,還會導致肝細胞的增加。在人類中,這些變化會增加脂肪肝和肝癌等疾病的風險,并縮短患者的預期壽命。
論文第一作者、胡赫研究小組博士后赫曼·貝倫格爾解釋說:“借助類器官,我們能夠培養(yǎng)僅在這些基因中發(fā)生突變的肝細胞,并且我們看到這些基因的缺失觸發(fā)了一個脂質代謝的調(diào)節(jié)信號。結果是脂質代謝不再受控制,脂質在肝臟中積聚,進而導致脂肪肝。此外,激活的信號還會導致肝細胞不受控地繁殖。這兩種機制共同促進了脂肪肝疾病和癌癥的進展。”
科學家們將實驗結果與國際癌癥基因組聯(lián)盟公開的患者數(shù)據(jù)進行了比較。他們檢查了肝癌患者中這兩種基因發(fā)生突變時患者的生存機會,發(fā)現(xiàn)具有這些基因突變的患者患有脂肪肝,并且預后更差。
責任編輯:邢敏