孕期感染可引起跨代遺傳高血壓
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) 發(fā)布時(shí)間：2022-09-07 10:41:55
高血壓具有家族聚集現(xiàn)象，母親在孕期受到不良刺激（如感染等）可導(dǎo)致孩子出現(xiàn)高血壓，但這種高血壓是否會(huì)跨代遺傳呢？陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）心內(nèi)科曾春雨教授團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)6年研究，發(fā)現(xiàn)母親孕期感染可導(dǎo)致子代出現(xiàn)高血壓和尿鈉代謝異常，并且會(huì)通過(guò)母系出現(xiàn)跨代遺傳，即前三代表現(xiàn)為自發(fā)性高血壓，第四、五代表現(xiàn)為鹽敏感性高血壓，并闡明其跨代遺傳的潛在分子機(jī)制。該研究成果近日在線發(fā)表在國(guó)際心血管疾病研究期刊《循環(huán)》上。曾春雨團(tuán)隊(duì)通過(guò)給孕期大鼠腹腔注射脂多糖（革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素）構(gòu)建孕期感染模型，所得到的子一代大鼠出現(xiàn)高血壓和尿鈉代謝紊亂。子一代的高血壓雌性大鼠與正常血壓雄性大鼠繁殖，其后代也會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性高血壓，直至子三代。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，第三代高血壓雌性大鼠與正常血壓雄性大鼠繁殖得到的第四代大鼠并不出現(xiàn)自發(fā)性高血壓，但在高鹽飲食誘導(dǎo)下會(huì)出現(xiàn)高血壓（鹽敏感性高血壓），這一現(xiàn)象在第六代才逐漸消失。
值得注意的是，孕期感染導(dǎo)致的高血壓雖然可以遺傳，但并不導(dǎo)致基因突變。孕期感染會(huì)造成宮內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)，在子宮內(nèi)未出生的子一代雌性大鼠的卵細(xì)胞中，組蛋白去甲基化酶KDM3B表達(dá)會(huì)異常升高，其后代腎臟中組蛋白H3K9me2甲基化修飾水平降低，使得RAC1基因表達(dá)升高，導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素受體信號(hào)異常激活，最終出現(xiàn)尿鈉排泄紊亂和高血壓。后續(xù)各代腎臟中H3K9me2甲基化水平持續(xù)降低，RAC1-MR通路激活，跨代遺傳主要機(jī)制形成。可以這樣理解：H3K9me2甲基化水平的改變就像一把“刻刀”在基因表達(dá)過(guò)程中造成了深深的“刻痕”，歷經(jīng)幾代“刻痕”始終存在，組蛋白去甲基化酶KDM3B就是“刻刀”，而宮內(nèi)氧化應(yīng)激就是握著刻刀的“手”，是造成表觀遺傳改變的原動(dòng)力。
針對(duì)這一“表觀遺傳”機(jī)制，曾春雨團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步從根源上尋找治療措施，使用抗氧化劑tempol對(duì)孕期感染的大鼠實(shí)施干預(yù)，有效地預(yù)防了后續(xù)各代的高血壓和尿鈉代謝異常。曾春雨表示，這項(xiàng)研究對(duì)高血壓這一心血管疾病首要危險(xiǎn)因素提供了新的理論基礎(chǔ)和防治措施，同時(shí)隨著國(guó)內(nèi)“三孩政策”的開(kāi)放，人們更應(yīng)當(dāng)重視避免孕期不良刺激對(duì)孩子產(chǎn)生的潛在健康影響。（雍黎）
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