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　　圖為南牡蒿中發(fā)現(xiàn)的新穎結(jié)構(gòu)倍半萜二聚體結(jié)構(gòu) 。中科院昆明植物研究所供圖

　　中新網(wǎng)昆明2月21日電 (記者 胡遠(yuǎn)航)中國科學(xué)院昆明植物研究所21日發(fā)布消息稱，該所陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊(duì)從藥用植物南牡蒿中發(fā)現(xiàn)一系列具有抗肝癌活性的新穎倍半萜二聚體。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在國際著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy。

　　肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。全球每年肝癌新發(fā)人數(shù)超過84萬，因肝癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)78萬，而約50%的新發(fā)病例發(fā)生在中國。目前共有4個(gè)酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼、瑞格菲尼、樂伐替尼和卡博替尼，1個(gè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2拮抗劑雷莫盧單抗，以及2個(gè)PD-1抑制劑納武單抗和帕姆單抗用于臨床治療肝癌，但結(jié)構(gòu)類型相對(duì)單一，易產(chǎn)生耐藥性。

　　陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊(duì)近年來致力于從蒿屬植物中尋找結(jié)構(gòu)獨(dú)特、作用機(jī)制新穎的抗肝癌先導(dǎo)化合物和創(chuàng)新藥物研究，成功建立了蒿屬植物中倍半萜二聚體的定向識(shí)別與抗肝癌活性跟蹤相結(jié)合的分離方法。該研究首次發(fā)現(xiàn)南牡蒿提取物對(duì)三株肝癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制活性，并首次從南牡蒿活性部位分離9種結(jié)構(gòu)類型的36個(gè)新穎的倍半萜二聚體—南牡蒿素A1-A3、B1-B2、C1-C4、D、E、F1-F15、G1-G8、H和I。

　　進(jìn)一步的研究表明，這36個(gè)新穎的倍半萜二聚體中，南牡蒿素G5和G7活性最好，與臨床一線抗肝癌藥物索拉非尼相當(dāng)；且南牡蒿素G7對(duì)正常肝細(xì)胞THLE-2顯示出較索拉非尼更好的選擇性，安全性優(yōu)于索拉非尼；同時(shí)，南牡蒿素G7還可通過抑制肝癌細(xì)胞的侵襲、遷移、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻滯G2/M細(xì)胞周期從而抑制HepG2細(xì)胞的增殖。

　　該研究首次揭示了南牡蒿中一系列骨架新穎、結(jié)構(gòu)多樣的倍半萜二聚體，豐富了蒿屬植物中倍半萜二聚體的結(jié)構(gòu)類型，并為新型抗肝癌藥物的研究提供了結(jié)構(gòu)多樣的候選分子和重要的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

　　至今，陳紀(jì)軍研究團(tuán)隊(duì)從南牡蒿、暗綠蒿、中甸艾、牛尾蒿和蒙古蒿等植物中共分離鑒定得到了122個(gè)具有抗肝癌活性的新穎倍半萜二聚體，占全世界蒿屬植物已報(bào)道的234個(gè)倍半萜二聚體總數(shù)的52%。